On löydetty uusi (neljäs) molybdeenia sisältävä entsyymi muutaman entisen lisäksi. Kaksi geeniä MARC-1 ja MARC-2 koodaavat näitä proteiineja, jotka ovat eukaryoottisten molybdeenientsyymien yksinkertaisimpia muotoja ja sitoutuvat vain molybdeeni-kofaktoriin.
Jos on läsnä NADH.ta niin mARC-proteiinit ilmentävät N-reduktiivista aktiivisuutta kahden elektronia kuljettavan proteiinin kanssa, jotka ovat cyt b5 tyyppi B ja NADH-cyt b5-reduktaasi. Tämä entsyymisysteemi pystyy redusoimaan suuren valikoiman N-hydroksyloituneita substraatteja. Sillä on ratkaiseva merkitys amidoxiimirakenteen omaavien esimuotoisten lääkkeiden aktivoimisessa ja detoksikoimistiessä kuten esim N-hydroksyloituneitten puriini- ja pyrimidiiniemästen detoksikaatiossa. Se kuuluu lääkkeitä metaboloivien entsyymien joukkoon, erityisesti täydentäen toisen vastaavanlaisen entsyymin P 450 vaikutuksia , joka muodostaa N-oxygenoituja metaboliitteja. Kuitenkin tämän uuden entsyymin fysiologinen relevanssi on laajemmin tuntematon. Tämän artikkelin tarkoituksena on tehdä yhteenvetoa näitä proteiineja koskevasta nykytiedosta keskiönä erityisesti imettäväisten entsyymit ja niiden reduktiiviset aktiivisuudet.
- J biol Inorg Chem. 2015 Mar;20(2):265-75. doi: 10.1007/s00775-014-1216-4. Epub 2014 Nov 26. The mammalian molybdenum enzymes of mARC. Ott G1, Havemeyer A, Clement B. Abstract
- The "mitochondrial amidoxime reducing component" (mARC) is the most recently discovered molybdenum-containing enzyme in mammals. All mammalian genomes studied to date contain two mARC genes: MARC1 and MARC2. The proteins encoded by these genes are mARC-1 and mARC-2 and represent the simplest form of eukaryotic molybdenum enzymes, only binding the molybdenum cofactor. In the presence of NADH, mARC proteins exert N-reductive activity together with the two electron transport proteins cytochrome b5 type B and NADH cytochrome b5 reductase. This enzyme system is capable of reducing a great variety of N-hydroxylated substrates. It plays a decisive role in the activation of prodrugs containing an amidoxime structure, and in detoxification pathways, e.g., of N-hydroxylated purine and pyrimidine bases. It belongs to a group of drug metabolism enzymes, in particular as a counterpart of P450 formed N-oxygenated metabolites. Its physiological relevance, on the other hand, is largely unknown. The aim of this article is to summarize our current knowledge of these proteins with a special focus on the mammalian enzymes and their N-reductive activity.
- PMID:
- 25425164
- DOI:
- 10.1007/s00775-014-1216-4
Geeni MARC1
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/64757- Also known as Mitochondrial amidoxime reducing component 1
- MOSC1
- Expression
- Biased expression in fat (RPKM 66.4), thyroid (RPKM 15.8) and 6 other tissues
- Preferred Names
- mitochondrial amidoxime-reducing component 1
- Names
- MOCO sulphurase C-terminal domain containing 1
- MOSC domain-containing protein 1, mitochondrial
- moco sulfurase C-terminal domain-containing protein 1
- molybdenum cofactor sulfurase C-terminal domain-containing protein 1
- Peptide 337 aminoacids, history : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_073583.3
- Conserved Domains (3) summary
-
- COG3217
Location:57 → 335 - YcbX; Uncharacterized conserved protein YcbX, contains MOSC and Fe-S domains [General function prediction only]
- pfam03473
Location:204 → 333 - MOSC; MOSC domain
- pfam03476
Location:55 → 176 - MOSC_N; MOSC N-terminal beta barrel domain
- COG3217
PuMed articles.
The fourth molybdenum containing enzyme mARC: cloning and involvement in the activation of N-hydroxylated prodrugs. Gruenewald S, et al. J Med Chem, 2008 Dec 25. PMID 19053771
Nitrite reductase and nitric-oxide synthase activity of the mitochondrial molybdopterin enzymes mARC1 and mARC2. Sparacino-Watkins CE, et al. J Biol Chem, 2014 Apr 11. PMID 24500710, Free PMC Article
Functional characterization of protein variants encoded by nonsynonymous single nucleotide polymorphisms in MARC1 and MARC2 in healthy Caucasians. Ott G, et al. Drug Metab Dispos, 2014 Apr. PMID 24423752
The mitochondrial amidoxime-reducing component (mARC1) is a novel signal-anchored protein of the outer mitochondrial membrane. Klein JM, et al. J Biol Chem, 2012 Dec 14. PMID 23086957, Free PMC Article
The Chlamydomonas reinhardtii molybdenum cofactor enzyme crARC has a Zn-dependent activity and protein partners similar to those of its human homologue. Chamizo-Ampudia A, et al. Eukaryot Cell, 2011 Oct. PMID 21803866, Free PMC Article
See all (32) citations in PubMed
Muistiin 24.1. 2019 .
Muistiin 24.1. 2019 .
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar