Etiketter

Leta i den här bloggen

torsdag 2 maj 2013

(3) Fosforin fysiologia aineenvaihdunta NNR 5:n mukaan

FOSFORI NNR 5
NNR 2012 -Phosphorus


1.Fosfori, Phosphorus
2. Johdanto, Introduction
3. Fysiologia ja aineenvaihdunta, Physiology and metabolism
4 Requirement and recommended intake
5 Upper intake level and toxicity
6 Dietary sources and intake
7 References


3. Fysiologia ja aineenvaihdunta, Physiology and metabolism

Ymmärtämys fosforin homeostaasista on radikaalisti lisääntynyt viimeisten 5- 10 vuoden sisällä, kun keksittiin kaksi uutta yhdistettä Klothon tekijä ja fibroblastien kasvutekijä 23 (FGF23). FGF23- Klotho järjestelmä säätelee kehon fosforin pitoisuutta parathyreoidea hormonin (PTH) kanssa. Kun on syönyt fosforipitoista ruokaa, alkaa vapautua sekä parathyreoidea hormonia että FGF23 tekijää. PTH vapautuu paratyreoidearauhasista ja FGF23 vapautuu luusta, todennäköisesti osteosyyteistä.

The understanding of phosphorus homeostasis has increased radically during the last 5-10 years due to the discovery of two new compounds, Klotho and fibroblast growth factor 23 (FGF23). The FGF23- Klotho system regulates body phosphorus content together with parathyroid hormone (PTH).
After ingestion of phosphorus both PTH and FGF23 are released, the former from the parathyroid glands the latter from bone, probably from osteocytes(1).

Ravinnon fosfaatti imeytyy ohutsuolen epiteelistä pohjukaissuolessa ja ohutsuolen jejunum-osassa sekä passiivisti diffuusiolla riippuen suolessa olevan fosforin määrästä että aktiivisti natriumista riippuvalla prosessilla, jota säätelee D-vitamiinin aktiivimetaboliitti kalkitrioli.
Tällainen aktiivi kuljettaja ohutsuolessa on NaPiIIb ja sitä siis säätelee kalkitrioli.
Kalkitrioli puolestaan säätyy seerumin fosfaatista siten, että alenema fosfaatin pitoisuudessa johtaa kalkitriolin synteesin lisääntymiseen.
Fosfaatin imeytymisen ajatellaan riippuvan natriumista riippuvaisen fosfaatinkuljettan toiminnasta.

Dietary phosphate ingested is absorbed by the epithelium of the small intestine, in the duodenum and jejunum, via both passive diffusion, which depends on the amount of phosphorus in the intestine, and an active sodium -dependent process which is regulated by the active vitamin D metabolite,calcitriol.
Calcitriol in turn is regulated by serumphosphate such that a decrease in phosphate concentration leads to an increase in the synthesis of calcitriol. Phosphate absorption is thought to depend on the function of sodium-dependent phosphate transporters. The transporter primarily expressed in the small intestine is NaPiIIb and is regulated by calcitriol(1).

Sekaravinnosta tapahtuvan verkkoabsorption on raportoitu vaihtelevan 55% - 70% välillä aikuisella ja vauvoilla sekä lapsilla 65 - 90 % välillä. Annos-vastevaikutuksesta ei ole näyttöä.

Net absorption from a mixed diet has been reported to vary between 55-70% in adults and between 65 -90% in infants and children. There is no evidence for a dose-response relationship (2).

Munuainen on pääasiallinen elin, joka lyhyellä ajanjaksolla säätelee fosfaatin homeostaasia. Kuljettajaproteiinin NaPiIIb pääsäätelijät ovat PTH, FGF-23 ja ravinnon fosfaatti. Munuaisessa tämä NaPiIIb suorittaa suuren osan natriumista riippuvasta fosfaatinkuljetuksesta. NaPiIIb ilmenemä kalvossa alenee minuuteissa vasteena PTH- hormonieritykselle ja kahdessa tunnissa vasteena muuntuneelle ravintofosfaattikuormitukselle.

The kidney is the major organ involved in the regulation of short-term phosphate homeostasis. PTH, FGF-23, and dietary phosphate are considered to be the major regulators of NaPiIIa , which is the main sodium-dependent phosphate transporter in the kidney. Brush border membrane expression of NaPiIIa is reduced within minutes in response to PTH and within 2 h in response to altered dietary phosphate load.

Proksimaalisessa suorassa munuaitiehyeen osassa tapahtuu vain vähän fosfaatin takaisinimeytymistä PTH:n läsnäollessa. Jos PTH lisääntyy, niin fosforin eritys virtsaan kasvaa siirtämällä pois natriumfosfaattikotransportteri proksimaalisen munuaistiehyeen apikaalikalvosta, sitävastoin taas FGF23 ja sen kofaktori Klotho sulkevat natriumfosfaattikotransportterin synteesin.
Nämä jälkimmäiset vähentävät myös kalsitriolin synteesiä ja siitä seuraten suoliperäinen fosfaatin imeytyminen vähenee. Näistä tapahtumista johtuen fosfaatin erittyminen virtsaan lisääntyy ja vähemmän fosforia imeytyy suolesta ja niin seerumin fosforitaso alenee.

There is little phosphate reabsorption in the proximal straight tubule in the presence of PTH. An increase in PTH enhances the urinary excretion of phosphorus by removing the sodium phosphate cotransporter from the apical membrane of the proximal tubule, whereas FGF23 and its cofactor, Klotho, shut down the synthesis of the sodium phosphate cotransporter. They latters also decrease the synthesis of calcitriol and consequently intestinal phosphate absorption is decreased. As a result of these events more phosphorus is excreted in urine and less phosphorus is absorbed from the intestine, and as a consequence the serum phosphorus level is reduced (1,3).

Lisäksi muitakin tekijöitä on vaikuttamassa munuaisen fosfaattikäsitelyyn kuten trikarbonaattien pitoisuudet, natriumin takaisin imeytyminen ja toiset hormonit kuten kasvuhormoni ja insuliini.

In addition some other factors may affect the renal handling of phosphate such as bicarbonate concentrations, sodium reabsorption and other hormones such as growth hormone and insulin (4).

Krooniseti vajeinen fosfori johtaa luun huonompaan mineralisoitumiseen, riisitautiin ja osteomalasiaan. Kliinisiä seuraamuksia mainittujen luustovaikutusten ohella on keskushermostojärjestelmän, lihaskudoksen ja munuaisen vaikuttuminen
Fosforin matala ravintoperäinen saanti on harvinaista ja suolisto suorittaa normaalisti hyvin tehokasta fosforin imeyttämistä.

Chronic phosphorus insufficiency results in impaired bone mineralization, rickets and osteomalacia. The clinical consequences besides the skeletal ones affect for example the nervous system, muscle tissue and the kidney.
Low dietary phosphorus intake is rare and intestinal absorption of phosphorus is very effective.

D-vitamiinin puute tai D-vitamiiniresistenssi alentavat fosforin imeytymistä. Fosforin homeostaasissa on kaikkein tärkein vaihe munuaisten säätelemä fosforin erittäminen ja tämä voi normaallisti olla hyvinkin tehokasta. Täten hypofosfatemia matalasta fosforin imeytymisestä johtuvana on harvinaista ja sellaista ilmenee vain, jos fosforideprivaatio on jatkunut pitkän aikaa kuten esim ripulissa ja silloin on riskiä Hypofosfatemiasta.

Vitamin D deficiency or resistance decreases phosphorus absorption. Renal regulation of phosphorus excretion is the most important step in phosphorus homeostasis and is very efficient. Thus hypophosphatemia due to low intestinal absorption is rare and it is only apparent when of phosphorus deprivation has continued for a long time e.g. diarrhoea, that there is a risk for hypophosphatemia(5).

4. Tarve ja suositeltu saanti, Requirement and recommended intake


Fosforin tarkkaa tarvetta ei tunneta, .mutta aikuisille on katsottu 400 milligramman riittävän pitämään yllä plasmapitoisuutta 0,8 mmol litrassa.

The exact requirement for phosphorus is not known, but 400 mg daily is considered adequate for adults to maintain a plasma concentration of 0.8 mmol/L.

Euroopan Unionin tieteellinen elintarvikekomitea (EU SCF)ehdottaa fosforin ja kalsiumin saannin keskeistä molaarisuuteen perustuvaa suhdetta ja sen mukaan ehdottaa keskimääräiseksi fosforin tarpeeksi (AR) 400 mg päivässä sekä väestön fosforin saannin suositukseksi 550 mg päivässä.

The EU Scientific Committee for Food suggested that phosphorus intakes should
correspond on a molar basis with those of calcium and accordingly proposed the average requirement to be 400 mg/day and the population reference intake to be 550 mg/day (6).

US FNB ( Food and Nutrition Board ) on asettanut arvioidun keskimääräisen fosforin tarpeen (EAR) 19 - 70 vuotiaille miehille ja naisille tasoon 580 mg päivässä ja kriteerinä on käyttty seerumin epäorgaanisen fosfaatin (Se-Pi) tasoa. USA:sssa on suositeltu päivittäinen saanti ( Recommended Daily Allowance, RDA) sekä miehille että naisille on asetettu tasoon 700 mg päivässä ( variaatiovakio 10 % huomioiden).

The US Food and Nutrition Board has set the Estimated Average Requirement (EAR) for phosphorous at 580 mg/day for both men and women aged 19-70 years, using serum inorganic phosphorus level as the criterion (7). The RDA (Recommended Dietary Allowance) is 700 mg/day for both genders, applying a coefficient of variation of 10 %.

Nuorille ( 9-18 vuotiaille) RDA on 1250 mg fosforia päivässä, jolloin on otettu huomioon sekä kulutustutkimusten antamat tiedot, että kasvuajan arvioitu lisätarve.

For adolescents (9-18 years) the RDA is 1250 mg phosphorus per day using both dietary data and estimated additional needs during growth as criteria (7).

Ravintosuositukset vuodelta 1996 ( NNR 1996 ) suositteli sekä naisten että miesten fosforin käytöksi 600 mg päivässä. Ei ole saatu tarpeeksi painavaa uutta tietoa, jotta olisi syytä vaihtaa näitä suosituksia. Tällainen fosforinsaantitaso edellyttää kalkin ja fosforin keskeistä ekvimolaarista suhdetta suosituksen perustana
( 1 mmol kalsiumia on 40 mg ja 1 mmol fosforia on 30.9 mg).

In NNR 1996 and 2005, the RI for phosphorus was 600 mg per day for both men and women. There are no substantial new data since then to indicate that these values should be changed. This intake level adheres to the view that an equimolar relationship between
calcium and phosphorus is used as a basic principle for recommendations (1 mmol calcium = 40 mg, 1 mmol phosphorus = 30.9 mg).

Suositukset lapsille pidetään myös samoina uudessakin NNR2005 laitoksessa ja asia perustuu samanlaisiin harkintoihin kuin aiemmin.

The RI values for children are also maintained and are based on the same considerations.

Suomennosta 2.5. 2013 

Inga kommentarer: